【生物工程 - 林文傑教授】
 

用蔬果作口服疫苗

口服疫苗和黏膜免疫系統

許多病原體通過黏膜來感染寄生。而此類疾病的防治主要是通過由寄主在病人局部產生分泌型免疫球蛋白 A 來防治。這一點已被廣泛承認。但並不是說所有的疾病都可借助黏膜免疫的功能來治療的。例如,經非腸道接種疫苗主要是採用肌肉或皮下注射,該方法對預防那些由致病體經過皮膚上的傷口侵入人體內而引起的疾病(如破傷風)最為行之有效。

胃腸道、呼吸道和泌尿生殖系統的黏膜表面積很大,易受微生物的侵襲。這些組織是由黏膜免疫系統保護的 (25)。大量資料表明,廣泛分布於機體的黏膜免疫組織,有一呼百應的免疫應答表現,其相互間的呼應是與一個稱為共同免疫系統的功能活動密切相關 (26)。因此,經腸胃道接種疫苗,不僅對腸胃道黏膜提供了保護,而且也將為呼吸道和泌尿生殖道等處的黏膜組織提供保護。

口服疫苗所帶來的額外好處已有許多報導。其中,口服型的沙賓減毒型小兒麻痺症疫苗就是這些很成功的疫苗中的一個典型例子。該疫苗從 1960 年開始被使用,在全球範圍中,為有效地控制小兒麻痺症的發生起到了很大的作用 (27)。

減毒病毒口服小兒麻痺症疫苗(沙賓疫苗)的成功有力地證明了口服液疫苗有有效性和安全性。雖然,口服型減毒性疫苗和注射型增效失活病毒性疫苗二者都同樣地能導致很好的免疫效果,但在減少病毒經糞便排泄方面,則口服型疫苗佔有明顯的優勢 (28)。由於它具有引起黏膜免疫組織產生分泌型免疫球蛋白 A (slgA) 的能力,故而在預防和控制黏膜感染時,口服疫苗則可能更具效果。此外,有比較表明,對口服疫苗接種的適應率遠遠高於其它任何的接種方式。疫苗對霍亂病的預防是經口服接種的又一個典型範例。對此病的注射接種是毫無用處的。slgA 在控制病原體的侵入和繁殖上,以及在制約其腸道毒素方面起了關鍵性的作用。專家們認為,slgA 的作用在於阻止整細胞的附屬蛋白及腸毒素的 B 亞基與受體結合。但是,整細胞性的非口服型疫苗卻是沒有效用的。所以,幾乎能肯定地說,注射型疫苗之所以缺乏療效的原因之一就在於它不能刺激 slgA 的大量分泌 (29)。

沙門氏傷寒菌減毒性口服疫苗的療效已經在臨床驗證中得到了評估 (78-80)。與現在的非口服型疫苗相比,Tv21a 口服型疫苗在提供安全有效的傷寒病控制方面,有著明顯的長處。

綜上所述,雖然注射仍是流行的接種方法,但人們目前一般認為通過口服途徑進行免疫經常是更有效的。這不但因為口服接種較為廉價和便利,而且也是因為其在動員機體黏膜免疫系統發揮高度保護性機能方面的作用。

因此,研究人員目前正在探索新的方法來通過胃腸道黏膜對人和動物進行免疫。他們正在對其中的兩個方法進行檢驗:1) 使用前所未有的基因或 DNA 或抗原,採用 DNA 重組技術生產新疫苗;2) 影響口服接種免疫效果的因素。針對現存大量不同的疫苗和需控制疾病的多樣性,目前還沒有一種通用的接種工具能適用於預防各種不同的疾病的形形色色的疫苗需要。開發新的接種工具以解決上述困擾,無疑有著推動新型疫苗發展的深遠影響。

 

 

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